1-(1H-Pyrazol-1-il)ethanone CAS 10199-64-1

Is heitreacycle aramatach π-farasbarr é Pyrazole. Tarlaíonn imoibrithe ionadaíocha leictrifileacha go fabhrach ag suíomh 4 agus ionsaithe núicléifileach ag suíomhanna 3 agus 5.

Tá go leor gníomhaíochtaí bitheolaíocha ag na pirazóil a chuirtear in ionad grúpaí aramatacha agus heitrea-aramatacha, rud a fhágann go bhfuil siad thar a bheith suimiúil. Déanfaimid staidéar ar an éabhlóid seo agus cuirfimid i láthair na modhanna a úsáidtear go ginearálta chun rochtain a fháil ar pirazóil ionaid, is é sin le rá:

Comhdhlúthú hiodraisín agus díorthaigh chomhchosúla le córais charbóinile.
Breisithe dipolar .
Imoibrithe ilchomhpháirteacha.
Comhdhlúthú Hidreaisín agus a Dhíorthaigh ar 1,3-Córais Dhífheidhmeacha
Is é an príomh-mhodh a úsáidtear chun piorasóil ionaid a fháil ná imoibriú ciocl-chomhdhlúthúcháin idir hiodraisín cuí a ghníomhaíonn mar núicléafile dé-charbóin agus aonad carbóin cosúil le comhdhúil 1,3-décharbóinile, díorthaigh 1,3-décharbóin nó , - céatóin neamhsháithithe.

Ó 1,3-Dicéatón
Is cur chuige simplí agus tapa é ciclichomhdhlúthú na gcomhdhúile 1,3-décharbóinile leis na díorthaigh hiodraisín chun pirazóil il-ionadaithe a fháil. Rinne Knorr et al an chéad shintéis de na pirazóil ionaid i 1883. a d'imoibrigh -diketone 1 le díorthaigh hydrazine chun dhá regioisiméir 2 agus 3 a thabhairt.

Go deimhin, tá sé faighte amach ag na húdair go dtugann ciclichomhdhlúthú hiodraisín hidreaclóiríd airile le 1,3-déketones i dtuaslagóirí dipolaracha aprotic torthaí níos fearr ná mar a thugtar ar thuaslagóirí prótacha polacha (cosúil le eatánól) a úsáidtear go ginearálta don chineál seo imoibrithe. Tar éis na coinníollacha a bharrfheabhsú, trí thuaslagán HCl 10 N a chur leis an tuaslagóir aimíde (DMF, NMP, DMAc) nó úiré (DMPU, TMU) is féidir an táirgeacht a mhéadú trí na céimeanna díhiodráitithe a luathú. Mar sin tarlaíonn ciocl-chomhdhlúthú na diketones le hiodraisín ag teocht chomhthimpeallach i N,N-démheitiolacetamide, i meán aigéadach, chun na pirazóil chomhfhreagracha a thabhairt a bhfuil torthaí maithe agus regio-roghnacht maith acu.

Mar gheall ar chomhdhlúthú airilhiodraisín éagsúla le 4,4,4-trífhluara-1-arylbutan-1,3-diketones 9), thug dhá isiméir 11, 12 le táirgeacht 74–77%. Tá an roghnaíocht a fhaightear thart ar 98:2 i bhfabhar an isiméir 11. I gcomparáid leis sin, tugann na himoibrithe a dhéantar faoi ghnáthchoinníollacha in eatánól, ag teocht chomhthimpeallach, meascáin chothrománacha de na regi-isiméirí. Mar sin féin, tugtar faoi deara go gcailltear smacht ar an athroghnaíocht nuair a chuirtear CH3 nó CHF2 in ionad an ghrúpa CF3. Ar deireadh, tugann comhdhlúthuithe hiodraisín airile leis na déicéatóin 1,3-13 atá {{20}}a chuirtear in ionad grúpa ailcile torthaí na pirazóil trí-ionadaigh 14 agus 15 i 79–89% agus a regioroghnús níos mó ná 99.8:0.2 i bhfabhar isiméir 15 i ngach cás.

Ó Ketones Aicéitiléineacha
Tá an t-imoibriú cyclocondensation de dhíorthaigh hydrazine 17 ar cetóin aicéitiléineacha 16 chun pyrazoles a fhoirmiú ar eolas ar feadh níos mó ná 100 bliain. Mar sin féin, mar thoradh ar an imoibriú arís i meascán de dhá regioisomers 18 agus 19.

D'imoibrigh na cetóin diaicéitiléine 20 le feinilhydrazine 5 in eatánól chun dhá phirazóil regioisiméireacha 21 agus 22 a thabhairt. Nuair a úsáideadh feinilhydrazine, gineadh meascán de regio-isiméirí 21/22 i gcóimheas thart ar 3:2. Nuair a úsáideadh hydrazine hydrate mar an nucleophile, ní raibh ach regioisomer 21 scoite amach, is dócha mar gheall ar nascáil hidrigine leis an ngrúpa eistir eitile.

Mínítear an difríocht i regio-roghnacht a breathnaíodh nuair a bhí meitilhydrazine (cóimheas 27/28=93:3 go 97:3) nó hiodraisín airileach (cóimheas 28/27=87:13 go 99:1) in úsáid ag an bhfíric go bhfuil tá an nítrigin a iompraíonn grúpa meitile i bhfad níos núicléifileach agus imoibríonn sé trí bhreisiú Michael ar nasc triarach an chéatóin aicéitiléineach agus ina dhiaidh sin foirmiú imine intramolecular. I gcás hidrazine arna ionadú ag grúpa airile, is é an t-aimín príomhúil an ceann is núicléifileach agus imoibríonn sé ar an nasc triarach agus ionsaí an aimín tánaisteach ar an gcarbónile ina dhiaidh sin.

Ó Vinyl Ketones
Is é an toradh a bhíonn ar imoibriú ciocl-chomhdhlúthúcháin idir cetóin , -eitiléineach agus díorthach hidrazine ná sintéis na pirazolíní a sholáthraíonn an fáinne pirazóil tar éis ocsaídiúcháin.

Comhdhlúthú céatóin , -eitiléine 29 le p-(4-(tert-butyl)phenyl)hydrazine 30 i láthair trírifáit chopair agus 1-búitile-3-heicseafluairafosfáite meitileimidazolium [bmim] (PF6) mar chatalaíoch, chun rochtain a fháil ar pyrazoline 31. An comhfhreagrach Fuarthas 1,3,5-pirazole tri-shuiteáilte 32 tar éis ocsaídiú in situ an phirazóilín seo. Thug an prótacal imoibrithe 1,3,5-triarylpyrazoles i táirgeacht mhaith (thart ar 82%) trí bhreisiú aonphota-cioclóin comhdhlúthúcháin idir cailcóin agus arylhydrazines, agus seasann cumhránú ocsaídiúcháin gan gá le himoibrí ocsaídeach breise. Is féidir an chatalaíoch a athúsáid níos mó ná ceithre thimthriall gan mórán caillteanas sa ghníomhaíocht chatalaíoch.

Sintéis 3, 5-diarile-1H-pirazóil ón imoibriú -arylchalcóin 33 le sárocsaíd hidrigine a thug eapocsaídí 34. Ansin, d'éirigh le hhiodráit hiodraisín a chur leis na hidirmheánacha pirazoline 35, agus d'eascair díhiodráitíodh iad 3 ,5-dialann-1H-pirazóil 36.